避開藥品生產雷區(qū)，ORUM全面保障無菌生產

疫苗的生產屬于無菌藥品生產，疫苗生產企業(yè)在生產過程中要遵循2010年修訂版GMP。這要求疫苗生產企業(yè)做到以下幾個必須：

必須在合格供應商處采購原材料；

必須使用驗證合格的廠房設施設備；

必須保證工作人員持續(xù)培訓考核；

必須遵循藥監(jiān)部門批準的工藝生產；

必須做好各環(huán)節(jié)產成品的檢定放行并按要求存儲。

所有這些環(huán)節(jié)，還必須做到事無巨細真實完整的記錄，這樣才能保證生產出的每一支疫苗都是合格的產品。

疫苗生產的配制、過濾、轉運、灌裝等過程中，生產環(huán)境潔凈級別須在B級背景下的A級（ISO 4 .8）操作。那么A級的潔凈級別代表什么意思呢？A級，即不允許檢出細菌，也就是表面微生物＜1cfu/碟、沉降菌＜1cfu/4小時、每立方米空氣中的浮游菌＜1cfu/m3！這是一個相當嚴苛的標準。

在2010版GMP附錄1無菌藥品第十一條中提到應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產的微生物狀況。監(jiān)測方法包括沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結果。

其中表面菌和沉降菌對采樣設備要求不高，在這里不做討論。定量空氣浮游菌采樣法之所以能夠定量，是因為浮游菌采樣器采樣是一個主動過程，其可以收集一定體積空氣中的微生物，能夠更準確的反映潔凈區(qū)域微生物的污染水平，因此在潔凈室環(huán)境監(jiān)測控制中得到廣泛應用。

如何選擇浮游菌采樣器

根據GB/T 16293里面的描述，浮游菌采樣器按采樣原理分為狹縫式、離心式和針孔式三種，其中針孔式采樣器是市場上常見的。

由于GB 16293對浮游菌采樣器的描述也不詳盡，我們主要參考ISO 14698，其描述為：

采樣速率

采樣裝置至少要符合以下要求：

a)在適當時間內采集1m3、而又不會使采樣培養(yǎng)基明顯干燥的足夠流量，如約100L/min；

b）對培養(yǎng)基的中等震動程度，如<20m/s

采樣器特征

采樣器的特性，如：

1）對于低含量空氣懸浮活粒子的適當采吸流量

2）適當?shù)恼饎?氣流速度

3）采樣精度與效率

4）易于搬運（重量，體積）和操作（使用方便，輔助設備，對真空泵的依賴，水、電等）

5）易于清洗、消毒或滅菌

6）對要測量的生物污染不會自然增加活粒子

來自采樣器的排氣不應污染潔凈室

單向層流下等動力要求

有源細菌采樣器

采樣器采樣效率評估

浮游菌如何采樣

采樣點的設置

采樣點設置一般參考GB/T16293，具體如下：

采樣頻次

藥典通則9205中有對采樣頻次進行相關描敘：

采樣量設定

單個位點單次小采樣量參見GMP附錄：

數(shù)據采集

相關的采樣數(shù)據應當準確、可靠，要符合藥企生產檢驗所遵循的“ALCOA+CCEA”原則。

一般實驗人員習慣將采樣數(shù)據以及培養(yǎng)計數(shù)數(shù)據記錄在實驗本上，若需要電子存檔還要轉謄至電腦，這中間不可控的人為因素較多，也是容易進行刪改的地方，這種記錄方式在要求更嚴格的歐洲其實已經不推薦了。

2018年3月9日，MHRA發(fā)布的《GxP數(shù)據完整性指南和定義》中就提到系統(tǒng)和流程的設計方式應有助于符合數(shù)據完整性原則。促成所需行為的內容包括但不限于：在活動發(fā)生的地點可以獲得記錄，這樣不會有非正式的數(shù)據記錄然后再轉謄至正式記錄的情況發(fā)生。防止未經授權的數(shù)據修改的用戶訪問權限(或審計跟蹤，如果不能防止的話)。使用外部設備或系統(tǒng)接口方法，消除手工數(shù)據輸入和與計算機系統(tǒng)的人工交互，如條形碼掃描器、身份證閱讀器或打印機。

另一機構APIC (歐洲化學工業(yè)委員會分支機構），發(fā)布了一系列針對原料藥的GMP指南)， 其9月份發(fā)布的《基于數(shù)據完整性管理實踐指南》里就建議公司應從技術、程序和行為方面確保數(shù)據質量，盡可能自動捕獲GXP數(shù)據，所以掃碼自動獲得采樣數(shù)據或許是以后的發(fā)展趨勢。

意大利ORUM浮游菌采樣儀已有四十余年生產設計制造經驗，其先后參與過和平號空間站環(huán)境監(jiān)測項目和歐洲細菌戰(zhàn)防御項目，產品質量值得信賴。其齊全的產品線，不管是單頭/雙頭/三頭采樣器，還是隔離器專用或壓縮氣體專用采樣器都可提供，完全滿足ISO 14698的設計驗證標準。